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Purificação do sangue

A única terapia capaz de remover eficazmente mediadores inflamatórios, padrões moleculares associados a danos (damage-associated molecular patterns, DAMPs) e/ou padrões moleculares associados a patógenos (pathogen-associated molecular patterns, PAMPs) (por exemplo, endotoxina).

Os mediadores inflamatórios são liberados no sangue como parte da resposta imunológica normal e inata a um estímulo externo.1,2

Padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs)

Todos os agentes patogênicos apresentam componentes específicos em sua superfície, conhecidos como PAMPs (por exemplo, endotoxina).1

Padrões moleculares associados a danos (DAMPs)

Quando as células hospedeiras são danificadas, elas liberam moléculas endógenas conhecidas como DAMPs, tais como trifosfato de adenosina (ATP), ácido desoxirribonucleico mitocondrial (DNA) e proteína de alta mobilidade do grupo 1 (HMGB1).2,3

Mediadores inflamatórios, como citocinas

Os mediadores inflamatórios são moléculas de sinalização fundamentais que regulam a resposta inflamatória, incluindo citocinas pró e anti-inflamatórias, por exemplo, interleucina (IL)-6, IL-8, IL-10 e fator de necrose tumoral (TNF)-α.4

Possíveis impactos da resposta desregulada dos mediadores inflamatórios

Uma resposta desregulada dos mediadores inflamatórios aos PAMPs resulta em níveis elevados de mediadores inflamatórios, tais como citocinas pró e anti-inflamatórias, o que pode levar a uma série de reações que resultam em lesões celulares e teciduais.1,4

Cell blood puri

Infecções, traumas, doenças agudas e certas intervenções terapêuticas podem estar associadas a uma resposta desregulada dos mediadores inflamatórios. Os pacientes podem incluir aqueles com4-10:

  • Sepse/choque séptico
  • COVID-19 grave
  • Síndrome da angústia respiratória aguda (SDRA)
  • Pancreatite aguda grave
  • Insuficiência hepática aguda e aguda sobre crônica
  • Toxicidade associada à terapia com células T com receptor de antígeno quimérico (Chimeric antigen receptor, CAR)
  • Síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS) devido a queimaduras graves ou trauma    

A sepse e o choque séptico estão associados a altas taxas de mortalidade e morbidade.

A clinician uses the PrisMax system at a patient's bedside
Sepse e choque séptico
  • A análise dos dados do Estudo Global Burden of Diseases estimou que o número total anual de casos de sepse e choque séptico em 2017 foi de 48,9 milhões, levando a aproximadamente 11 milhões de mortes; isso representou cerca de 20% de todas as mortes em todo o mundo.11
  • Níveis elevados de citocinas no plasma, particularmente IL-6, estão associados a um risco aumentado de mortalidade após admissão na UTI em pacientes com sepse ou choque séptico.12-15
  • A alta atividade endotoxínica está associada a maior gravidade16-18 da doença e falência orgânica em pacientes com sepse/choque séptico.16
Disfunção multiorgânica
  • A falência múltipla de órgãos foi relatada em cerca de 75% dos pacientes gravemente enfermos com sepse grave.19
  • A insuficiência renal e respiratória combinada é comum em pacientes gravemente enfermos; cerca de 25% dos pacientes com COVID-19 grave que recebem suporte respiratório avançado também necessitam de suporte renal.20
  • A disfunção/falência multiorgânica pode estar associada a um risco aumentado de mortalidade a curto e longo prazo,21-30 contribuindo para até 50% das mortes em UTI.21,22
COVID-19
  • Em maio de 2022, a Organização Mundial da Saúde (OMS) registrou um total de >513 milhões de casos confirmados de COVID-19 em todo o mundo, incluindo >6 milhões de mortes.31
  • Os mediadores inflamatórios, DAMPs e PAMPs, incluindo endotoxinas e partículas de SARS-CoV-2, são possíveis contribuintes para a falência multiorgânica em pacientes gravemente enfermos com COVID-19.5

Benefícios da terapia de purificação do sangue

A purificação do sangue é definida como o processo de remoção do sangue de mediadores e toxinas que podem causar patogênese.1,32

As terapias de purificação do sangue são concebidas para remover mediadores inflamatórios, PAMPs (tais como endotoxinas) e/ou DAMPs (tais como HMGB1) para combater os efeitos de um sistema imunitário desequilibrado.1,33

As evidências sugerem que o uso de terapias de purificação do sangue está associado a uma diminuição na dose/taxa de infusão de norepinefrina em pacientes com sepse ou choque séptico.34-38

Um estudo randomizado, cruzado e duplo-cego com pacientes com choque séptico e IRA relatou uma redução de 87% na taxa de infusão de norepinefrina em relação ao valor basal após 24 horas de tratamento com terapia de substituição renal contínua (CRRT) e terapia de purificação do sangue usando um conjunto de filtros adsorventes projetado para remover mediadores inflamatórios e endotoxinas (P = 0,02).38

As evidências sugerem que o uso de terapias de purificação do sangue está associado à melhora clínica da função orgânica (medida pela pontuação SOFA) em pacientes com COVID-19 grave, com ou sem IRA.39,40

Um estudo prospectivo, multicêntrico e observacional relatou uma melhora na função orgânica, medida pela pontuação SOFA (P = 0,002), em pacientes gravemente enfermos com COVID-19 grave tratados com terapia de purificação do sangue usando um conjunto de filtros adsorventes que removem mediadores inflamatórios e endotoxinas (um PAMP), bem como uma mortalidade observada menor em comparação com a mortalidade prevista, medida pela pontuação APACHE IV.39,40

A purificação do sangue tem o potencial de ajudar a mitigar a falência múltipla de órgãos e melhorar os resultados.34-42

A purificação do sangue é a única terapia capaz de remover eficazmente os mediadores inflamatórios, DAMPs e/ou PAMPs (por exemplo, endotoxina),1 o que pode ajudar a mitigar a falência multiorgânica e melhorar os resultados dos pacientes.34-42

Terapia de purificação do sangue para COVID-19

A conexão entre a COVID-19 e a sepse

Neste editorial, Jean-Louis Vincent, MD, PhD, professor de Medicina Intensiva na Université libre de Bruxelles, discute como a COVID-19 é uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção.43

 

Leia o artigo
A COVID-19 pode afetar vários órgãos e tecidos44
  • Cérebro: derrames, convulsões, confusão mental e inflamação cerebral
  • Olhos e nariz: perda do olfato e conjuntivite
  • Pulmões: destruição da parede celular dos alvéolos, diminuição da absorção de oxigênio; tosse, febre e dispneia
  • Coração e vasos sanguíneos: coágulos sanguíneos, infarto do miocárdio e inflamação cardíaca
  • Fígado: níveis enzimáticos anormais
  • Rins: danos renais que podem resultar de infecção viral direta dos rins ou choque séptico
  • Intestinos: ≥20% dos pacientes com diarreia

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Referências

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